台灣癌症基金會執行長、台灣臨床腫瘤醫學會理事、國家衛生研究院癌症研究所兼任副研究員級主治醫師賴基銘指出，目前大腸癌的真正治病原因仍不清楚。根據研究顯示，帶有危險因子的人比較容易罹患大腸癌，包括：年齡50歲以上、高脂低纖飲食、肥胖、缺乏運動、吸菸，以及有大腸息肉、大腸癌家族史等。
賴基銘表示，根據基因遺傳及飲食習慣，大腸癌可分為高中低危險族群，一般危險族群為經常攝取高脂肪、高熱量、低纖維食物，以及久坐不動、嗜菸酒者；中危險族群者為一等親內曾罹患大腸癌或息肉、一等親有2人以上罹癌、曾有息肉或腺瘤性息肉、曾罹患乳癌、卵巢癌及子宮內膜癌者；高危險族群者為家族性大腸息肉症、遺傳性非息肉性大腸癌，以及患有10年以上的潰瘍性結腸炎、克隆氏症等慢性發炎性腸道疾病病史。
1.年齡50歲以上
國人大腸癌發生年齡從40歲開始攀升，年齡越大，發生機率也隨之提高。根據文獻統計，有超過90％的大腸癌發生在50歲以上的人，平均診斷出來的年齡大約在65歲。賴基銘指出，近年來發生的年齡層有下降的趨勢，增加了許多40至50歲的患者，更年輕的甚至只有30多歲。
2.高脂低纖飲食
研究顯示，攝取過多的動物性脂肪食物，會增加罹患大腸癌的風險，尤其是食用紅肉比白肉還多的人。賴基銘說明，主因是食用紅肉後產生膽酸的比例，較食用白肉高出許多，使基因突變的機率較高，更增加罹患大腸癌的機會；也有研究指出，飲食中缺乏蔬菜及水果者，罹患大腸癌的風險也比較高。
3.肥胖、缺乏運動
根據研究指出，肥胖的人罹患大腸癌的風險，比一般人高出1至2倍，且根據文獻顯示，21至25％的大腸癌發生率，可歸因於身體活動不足、無規律運動等；而有運動習慣的人罹患大腸癌的風險，相較低於沒有運動的人。
賴基銘表示，肥胖及體重過重與大腸癌呈現正相關，而增加運動頻率及強度與大腸癌機率則成反比，且若缺乏運動，無論是男性或女性，都可能增加肥胖的發生率，大腸癌發生率也會增加。
肥胖者容易過度分泌發炎因子，可能引起一連串的發炎反應，促使腺瘤性息肉的發生，且肥胖基因會增加身體質量指數及體重，影響傳遞與內分泌，進而增加罹患大腸癌的風險。
4.嗜菸酒者
世界衛生組織指出，菸、酒是癌症主要危險因子，吸菸更是致癌的主因之一，菸草中含有超過7000種化學物質及化合物，其中數百種是有毒的，至少有93種已知的致癌物。
賴基銘指出，研究發現，吸菸的人罹患大腸癌風險高出2成，死亡率也多了3成，尤其吸菸女性罹患大腸癌的機率，比起男性高出2倍，吸菸會增加增生性息肉、腺瘤性息肉及鋸齒狀腺瘤的發生。
世界衛生組織將酒精代謝物乙醛列為一級致癌物，且酒精熱量高，容易造成肥胖，增加了罹患大腸癌的風險。研究發現，每天喝10公克純酒精，會增加7％罹患大腸癌的風險。
5.大腸息肉
大腸息肉是指發生在大腸黏膜隆起的突起物，好發部位為乙狀結腸及直腸。賴基銘指出，大腸息肉形成的原因，目前的研究顯示主要與遺傳、飲食習慣有關，大部分的息肉為良性，發炎性或增生性的息肉鮮少會癌變，但有一些息肉會發展成大腸癌，包括：腺瘤性息肉、絨毛狀腺瘤及進行性腺瘤，可歸為癌前病變，大腸癌有95％屬於腺瘤性息肉，而進行性腺瘤轉化為大腸癌的機率最高。
一般而言，息肉進展成大腸癌的過程，平均需耗時5到10年，息肉越大癌變機率越高，息肉小於1公分，癌變機率低於10％，息肉大於3公分，癌變機率超過50％。根據統計發現，糞便潛血反應陽性個案中，就有25到40％的患者檢查出有大腸息肉；若是增生性息肉，切除後就可避免大腸癌，但若是腺瘤性息肉，切除後2到3年仍需進行追蹤，才能避免發展成大腸直腸癌。
6.大腸癌家族史
父母、兄弟、姊妹、小孩等近親之中，若曾有大腸癌的病史，特別是在年輕時就曾罹患大腸癌，罹患大腸癌的機率可能較高；如果有多個近親皆有大腸癌的病史，風險甚至更高，一等親內有罹患大腸癌，大腸癌的機率高出一般人的2至4倍之多。
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